カラムなんてしてたら日が暮れる

後処理

Complementary Syntheses of N,O-Protected-(S)-2-methylserine on a Multikilogram Scale
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/op100299d

  • 要約

S1Pモジュレーターの量産検討．見所いっぱいだけど，今回は Boc 化にフォーカスして要約．Boc 化後に残存するBoc2Oをいかに簡便に取り除くか，という課題に対してN-メチルピペラジンを使ってうまく解決している論文．反応後にN-メチルピペラジンを加え，しばらく撹拌すると，余剰分のBoc2Oを消費し対応するN-Boc-N'-メチルピペラジンが生成する．これを抽出で取り除く．
cost : N-メチルピペラジン　TCI　\12,700/500mL

  • メモ

Boc2Oに限らず，様々な酸無水物に対して応用可能だろう．下手にNHシリカのバッチ処理するよりよっぽど早い．過剰にN-メチルピペラジンを使っても，取り除けるので問題ないし非常にエレガントな方法といえる．安いしね．カラム精製を避けたい場合，反応点が複数ある場合などに効力を発揮しそうだ，うまくやれば無水物じゃなくてハライドでも応用できるかも（モノが非水溶性かつ，トラップしたN-アルキル-N-メチルピペラジンが中性〜塩基性でも水にいく場合に限る）．問題は，反応の終点(Boc2Oの完全消失点)をどう見極めるか．HPLCではUVが弱くて追いづらいので，時間切りでやるしかないか…．実際，彼らは時間切りでやっているしな．